Aripiprazole

1. DCI / Nom commercial

• DCI : Aripiprazole
• Noms commerciaux :
  • Abilify : comprimés (5, 10, 15 mg), comprimés orodispersibles, solution buvable
  • Abilify Maintena : forme retard injectable IM mensuelle (300, 400 mg)
  • Génériques disponibles (formes orales)

2. Classe thérapeutique

Antipsychotique atypique de 3e génération (agoniste partiel dopaminergique). Classe ATC : N05AX12.

3. Mécanisme d'action

L'aripiprazole se distingue des autres antipsychotiques par un mécanisme d'agonisme partiel :

• Agoniste partiel D2 : stabilisateur dopaminergique — antagoniste en cas d'hyperdopaminergie (voie mésolimbique, effet antipsychotique), agoniste en cas d'hypodopaminergie (voie mésocorticale et nigrostriée, moins d'effets extrapyramidaux et cognitifs)
• Agoniste partiel 5-HT1A : effet anxiolytique et antidépresseur
• Antagoniste 5-HT2A : contribue à la tolérance neurologique
• Affinité modérée H1 et α1 : peu de sédation et d'hypotension comparativement

Ce profil « stabilisateur dopaminergique » explique son bon profil de tolérance métabolique et neurologique.

4. Indications AMM

Schizophrénie

• Traitement de la schizophrénie chez l'adulte et l'adolescent ≥ 15 ans

Trouble bipolaire

• Traitement des épisodes maniaques modérés à sévères (type I)
• Prévention des récidives d'épisodes maniaques

Dépression (hors AMM en France, AMM FDA)

• Adjuvant aux antidépresseurs dans la dépression résistante (très utilisé aux USA, 2-5 mg/jour)

Forme retard (Abilify Maintena)

• Traitement d'entretien de la schizophrénie chez l'adulte stabilisé sous aripiprazole oral

5. Posologie

Schizophrénie

• Dose initiale : 10-15 mg/jour en une prise
• Dose cible : 15 mg/jour
• Fourchette : 10-30 mg/jour
• Pas de titration obligatoire (contrairement à la clozapine)

Épisode maniaque

• Dose initiale : 15 mg/jour
• Dose cible : 15-30 mg/jour
• Durée minimale de traitement : réévaluer à 12 semaines

Adjuvant antidépresseur (hors AMM)

• 2-5 mg/jour, rarement > 10 mg

Forme retard (Abilify Maintena)

• 400 mg IM deltoïde ou glutéal toutes les 4 semaines
• Chevauchement oral 14 jours à l'initiation
• Réduction à 300 mg si effets indésirables

Populations particulières

• Insuffisance rénale ou hépatique légère à modérée : pas d'ajustement
• Métaboliseurs lents CYP2D6 : réduire de 50%

6. Effets indésirables

Fréquents

• Akathisie : effet indésirable le plus caractéristique (10-25%), dose-dépendant — peut être confondu avec une agitation psychotique
• Insomnie, anxiété
• Céphalées, sensations vertigineuses
• Nausées, vomissements, constipation
• Tremblements (moins fréquents que sous AP classiques)

Profil métabolique favorable

• Prise de poids minimale : en moyenne +0,7 à 1,5 kg (le meilleur profil parmi les AP atypiques avec la ziprasidone)
• Pas d'effet significatif sur la glycémie ou les lipides
• Pas d'hyperprolactinémie (voire diminution de la prolactine — agonisme partiel D2)

Effets graves rares

• Comportements compulsifs : jeu pathologique, hypersexualité, achats compulsifs, hyperphagie — signal de pharmacovigilance important, dose-dépendant, réversible à l'arrêt
• Syndrome malin des neuroleptiques (très rare)
• Dyskinésies tardives (rares, risque moindre qu'AP classiques)
• Allongement du QTc (rare)
• Idées suicidaires (adolescents, début de traitement — comme les antidépresseurs)

7. Surveillance biologique

L'aripiprazole nécessite une surveillance allégée par rapport aux autres antipsychotiques atypiques :

Bilan initial

• Poids, tour de taille, IMC
• Glycémie à jeun, bilan lipidique
• NFS, bilan hépatique
• ECG (si facteurs de risque cardiaque)
• Prolactinémie (optionnel)

Suivi

Paramètre	Fréquence
Poids	M1, M3 puis trimestriel
Glycémie, bilan lipidique	M3, puis annuel
ECG	Si signes d'appel

Surveillance clinique spécifique

• Rechercher systématiquement les comportements compulsifs à chaque consultation (jeu, achats, sexualité, alimentation)
• Évaluer l'akathisie (échelle de Barnes si doute)

8. Interactions médicamenteuses

Métabolisme : CYP2D6 et CYP3A4

Interaction	Effet	Conduite à tenir
Inhibiteurs CYP2D6 (paroxétine, fluoxétine, quinidine)	Augmentation des taux d'aripiprazole	Réduire la dose de 50%
Inhibiteurs CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine)	Augmentation des taux	Réduire la dose de 50%
Double inhibition CYP2D6 + CYP3A4	Augmentation majeure	Réduire à 25% de la dose
Inducteurs CYP3A4 (carbamazépine, rifampicine, millepertuis)	Diminution des taux	Doubler la dose d'aripiprazole

Autres

• Pas d'interaction significative avec le lithium, le valproate
• Association possible avec les ISRS (hors fluoxétine/paroxétine : ajustement nécessaire)

9. Contre-indications

• Hypersensibilité à l'aripiprazole
• Pas de contre-indication absolue majeure spécifique (en dehors de l'hypersensibilité)
• Prudence : antécédent de jeu pathologique ou comportement compulsif, épilepsie, pathologie cardiovasculaire

10. Grossesse / Allaitement

Grossesse

• Données rassurantes mais limitées (moins de données que pour la quétiapine ou l'halopéridol)
• Pas de signal tératogène majeur dans les registres disponibles
• Risques néonataux au 3e trimestre : symptômes extrapyramidaux, agitation, sédation néonatale
• Si poursuite nécessaire : surveillance néonatale rapprochée
• CRAT : utilisation possible si nécessaire, préférer les AP mieux documentés en grossesse (quétiapine) si possible

Allaitement

• Passage dans le lait maternel (données limitées)
• CRAT : allaitement possible sous aripiprazole avec surveillance clinique du nourrisson
• Surveiller : sédation, tonus, comportement alimentaire

11. Sujet âgé

• Avertissement FDA/EMA : augmentation de la mortalité chez les patients âgés déments traités par antipsychotiques (AVC, pneumonies) — s'applique à TOUS les antipsychotiques
• Doses réduites : 5-10 mg/jour
• Bon profil métabolique (avantage chez le sujet âgé polymédiqué)
• Risque d'hypotension orthostatique moindre que les autres AP
• Akathisie peut aggraver les troubles du comportement — surveiller attentivement

12. Sources

1. StatPearls — Aripiprazole. NCBI Bookshelf. Lien
2. Vidal — Abilify. Lien
3. HAS — ALD n°23 : Schizophrénies. Lien
4. CRAT — Aripiprazole et grossesse. Lien
5. CRAT — Aripiprazole et allaitement. Lien
6. Aripiprazole long-acting injectable: a comprehensive review. PMC. Lien