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💊 PharmacologieInterneMolecule

Escitalopram

4 minPar Emile

Fiche molécule escitalopram : ISRS le plus sélectif, première intention dans la dépression et le TAG, attention à l'allongement du QTc dose-dépendant (max 20 mg/jour).

Escitalopram

1. DCI / Nom commercial

  • DCI : Escitalopram (oxalate d'escitalopram)
  • Noms commerciaux : Seroplex (comprimés 5, 10, 15, 20 mg ; solution buvable 20 mg/mL), génériques multiples
  • Note : énantiomère S actif du citalopram (racémique). Plus puissant et plus sélectif que le citalopram

2. Classe thérapeutique

Antidépresseur ISRS. Classe ATC : N06AB10. Considéré comme l'ISRS le plus sélectif disponible.

3. Mécanisme d'action

  • Inhibition très sélective du SERT : affinité la plus élevée parmi les ISRS pour le transporteur de la sérotonine
  • Liaison allostérique : l'escitalopram se lie à un site primaire ET à un site allostérique du SERT, stabilisant sa liaison → inhibition plus prolongée et plus efficace que le citalopram
  • Très faible affinité pour les récepteurs D2, H1, M1, α1 → profil d'effets indésirables favorable
  • Délai d'action : 2-4 semaines

4. Indications AMM

  • Épisode dépressif majeur (adulte)
  • Trouble anxieux généralisé (TAG)
  • Trouble panique avec ou sans agoraphobie
  • Trouble anxieux social (phobie sociale)
  • TOC (adulte)

5. Posologie

IndicationDose initialeDose cibleDose maximale
Dépression10 mg/jour10-20 mg/jour20 mg/jour
TAG10 mg/jour10-20 mg/jour20 mg/jour
Trouble panique5 mg/jour (S1) → 10 mg10-20 mg/jour20 mg/jour
Phobie sociale10 mg/jour10-20 mg/jour20 mg/jour
TOC10 mg/jour10-20 mg/jour20 mg/jour
  • Une prise par jour, matin ou soir
  • Dose maximale absolue : 20 mg/jour (restriction QTc, ANSM/EMA 2011)
  • Sujet âgé : dose maximale 10 mg/jour

6. Effets indésirables

Fréquents (effets de classe ISRS)

  • Nausées (15-20%), diarrhées — transitoires
  • Céphalées, sensations vertigineuses
  • Insomnie ou somnolence
  • Dysfonction sexuelle (baisse de libido, anorgasmie, retard éjaculatoire)
  • Hypersudation
  • Sécheresse buccale
  • Fatigue

Spécifique à l'escitalopram

  • Allongement du QTc dose-dépendant : restriction à 20 mg/jour maximum (alerte ANSM/EMA 2011, données post-commercialisation)
  • Risque de torsades de pointes à doses élevées ou en association avec d'autres médicaments allongeant le QT

Graves (effets de classe)

  • Syndrome sérotoninergique (si associations)
  • Hyponatrémie (SIADH) — sujet âgé
  • Risque suicidaire en début de traitement (< 25 ans)
  • Saignements (inhibition plaquettaire)
  • Syndrome de sevrage (modéré, moins qu'avec la paroxétine/venlafaxine)

7. Surveillance biologique

Bilan initial

  • ECG recommandé (QTc) si : dose > 10 mg, sujet âgé, pathologie cardiaque, co-prescription allongeant le QT, hypokaliémie
  • Natrémie (si sujet âgé, diurétique)
  • Ionogramme (K+, Mg2+) si facteurs de risque QTc

Suivi

  • ECG : après augmentation à 20 mg, ou si symptômes cardiaques
  • Natrémie : à 2-4 semaines chez le sujet âgé
  • Surveillance clinique rapprochée : 2 premières semaines (risque suicidaire)

8. Interactions médicamenteuses

Contre-indiquées

  • IMAO : syndrome sérotoninergique — washout 14 jours après IMAO, 7 jours après escitalopram
  • Pimozide : allongement QTc
  • Allongateurs du QTc à doses élevées : prudence avec halopéridol, méthadone, dompéridone, macrolides

Précautions

InteractionRisque
Tramadol, triptansSyndrome sérotoninergique
AINS, anticoagulantsSaignements
LithiumSyndrome sérotoninergique (rare)
Oméprazole (inhibiteur CYP2C19)Augmentation modérée des taux d'escitalopram

Profil d'interactions

  • Faible inhibition enzymatique (CYP2D6 quasi nulle, CYP2C19 faible) → peu d'interactions pharmacocinétiques
  • Métabolisme principalement par CYP2C19 et CYP3A4

9. Contre-indications

  • Hypersensibilité à l'escitalopram ou au citalopram
  • Association aux IMAO
  • QTc allongé congénital ou acquis
  • Association au pimozide
  • Dose > 20 mg/jour (contre-indication EMA)

10. Grossesse / Allaitement

Grossesse

  • Données nombreuses (citalopram + escitalopram combinés) : pas de signal tératogène majeur
  • Risques de classe ISRS au 3e trimestre : syndrome d'adaptation néonatale
  • CRAT : utilisation possible, ISRS de première intention en grossesse (avec la sertraline)

Allaitement

  • Passage modéré dans le lait maternel
  • CRAT : allaitement possible, préférer la sertraline (mieux documentée et passage plus faible)

11. Sujet âgé

  • Dose maximale : 10 mg/jour (restriction QTc)
  • ECG avant instauration et après toute modification de dose
  • Risque d'hyponatrémie : natrémie systématique
  • Bon profil d'interactions (avantage en polymédication)
  • Bien toléré globalement

12. Sources

  1. StatPearls — Escitalopram. NCBI Bookshelf. Lien
  2. Vidal — Seroplex. Lien
  3. HAS — Épisode dépressif caractérisé de l'adulte. Lien
  4. CRAT — Escitalopram et grossesse. Lien
  5. CRAT — Escitalopram et allaitement. Lien
  6. Escitalopram: pharmacology, clinical efficacy. PMC. Lien
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