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💊 PharmacologieInterneMolecule
Escitalopram
4 minPar Emile
Fiche molécule escitalopram : ISRS le plus sélectif, première intention dans la dépression et le TAG, attention à l'allongement du QTc dose-dépendant (max 20 mg/jour).
Escitalopram
1. DCI / Nom commercial
- DCI : Escitalopram (oxalate d'escitalopram)
- Noms commerciaux : Seroplex (comprimés 5, 10, 15, 20 mg ; solution buvable 20 mg/mL), génériques multiples
- Note : énantiomère S actif du citalopram (racémique). Plus puissant et plus sélectif que le citalopram
2. Classe thérapeutique
Antidépresseur ISRS. Classe ATC : N06AB10. Considéré comme l'ISRS le plus sélectif disponible.
3. Mécanisme d'action
- Inhibition très sélective du SERT : affinité la plus élevée parmi les ISRS pour le transporteur de la sérotonine
- Liaison allostérique : l'escitalopram se lie à un site primaire ET à un site allostérique du SERT, stabilisant sa liaison → inhibition plus prolongée et plus efficace que le citalopram
- Très faible affinité pour les récepteurs D2, H1, M1, α1 → profil d'effets indésirables favorable
- Délai d'action : 2-4 semaines
4. Indications AMM
- Épisode dépressif majeur (adulte)
- Trouble anxieux généralisé (TAG)
- Trouble panique avec ou sans agoraphobie
- Trouble anxieux social (phobie sociale)
- TOC (adulte)
5. Posologie
| Indication | Dose initiale | Dose cible | Dose maximale |
|---|---|---|---|
| Dépression | 10 mg/jour | 10-20 mg/jour | 20 mg/jour |
| TAG | 10 mg/jour | 10-20 mg/jour | 20 mg/jour |
| Trouble panique | 5 mg/jour (S1) → 10 mg | 10-20 mg/jour | 20 mg/jour |
| Phobie sociale | 10 mg/jour | 10-20 mg/jour | 20 mg/jour |
| TOC | 10 mg/jour | 10-20 mg/jour | 20 mg/jour |
- Une prise par jour, matin ou soir
- Dose maximale absolue : 20 mg/jour (restriction QTc, ANSM/EMA 2011)
- Sujet âgé : dose maximale 10 mg/jour
6. Effets indésirables
Fréquents (effets de classe ISRS)
- Nausées (15-20%), diarrhées — transitoires
- Céphalées, sensations vertigineuses
- Insomnie ou somnolence
- Dysfonction sexuelle (baisse de libido, anorgasmie, retard éjaculatoire)
- Hypersudation
- Sécheresse buccale
- Fatigue
Spécifique à l'escitalopram
- Allongement du QTc dose-dépendant : restriction à 20 mg/jour maximum (alerte ANSM/EMA 2011, données post-commercialisation)
- Risque de torsades de pointes à doses élevées ou en association avec d'autres médicaments allongeant le QT
Graves (effets de classe)
- Syndrome sérotoninergique (si associations)
- Hyponatrémie (SIADH) — sujet âgé
- Risque suicidaire en début de traitement (< 25 ans)
- Saignements (inhibition plaquettaire)
- Syndrome de sevrage (modéré, moins qu'avec la paroxétine/venlafaxine)
7. Surveillance biologique
Bilan initial
- ECG recommandé (QTc) si : dose > 10 mg, sujet âgé, pathologie cardiaque, co-prescription allongeant le QT, hypokaliémie
- Natrémie (si sujet âgé, diurétique)
- Ionogramme (K+, Mg2+) si facteurs de risque QTc
Suivi
- ECG : après augmentation à 20 mg, ou si symptômes cardiaques
- Natrémie : à 2-4 semaines chez le sujet âgé
- Surveillance clinique rapprochée : 2 premières semaines (risque suicidaire)
8. Interactions médicamenteuses
Contre-indiquées
- IMAO : syndrome sérotoninergique — washout 14 jours après IMAO, 7 jours après escitalopram
- Pimozide : allongement QTc
- Allongateurs du QTc à doses élevées : prudence avec halopéridol, méthadone, dompéridone, macrolides
Précautions
| Interaction | Risque |
|---|---|
| Tramadol, triptans | Syndrome sérotoninergique |
| AINS, anticoagulants | Saignements |
| Lithium | Syndrome sérotoninergique (rare) |
| Oméprazole (inhibiteur CYP2C19) | Augmentation modérée des taux d'escitalopram |
Profil d'interactions
- Faible inhibition enzymatique (CYP2D6 quasi nulle, CYP2C19 faible) → peu d'interactions pharmacocinétiques
- Métabolisme principalement par CYP2C19 et CYP3A4
9. Contre-indications
- Hypersensibilité à l'escitalopram ou au citalopram
- Association aux IMAO
- QTc allongé congénital ou acquis
- Association au pimozide
- Dose > 20 mg/jour (contre-indication EMA)
10. Grossesse / Allaitement
Grossesse
- Données nombreuses (citalopram + escitalopram combinés) : pas de signal tératogène majeur
- Risques de classe ISRS au 3e trimestre : syndrome d'adaptation néonatale
- CRAT : utilisation possible, ISRS de première intention en grossesse (avec la sertraline)
Allaitement
- Passage modéré dans le lait maternel
- CRAT : allaitement possible, préférer la sertraline (mieux documentée et passage plus faible)
11. Sujet âgé
- Dose maximale : 10 mg/jour (restriction QTc)
- ECG avant instauration et après toute modification de dose
- Risque d'hyponatrémie : natrémie systématique
- Bon profil d'interactions (avantage en polymédication)
- Bien toléré globalement
12. Sources
Sources
- https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557734/
- https://www.vidal.fr/medicaments/seroplex-10-mg-cp-pellic-sec-64498.html
- https://www.has-sante.fr/jcms/c_767253/fr/episode-depressif-caracterise-de-l-adulte-prise-en-charge-en-soins-de-premier-recours
- https://www.lecrat.fr/6815/
- https://www.lecrat.fr/6817/
- https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6007561/
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