Halopéridol

1. DCI / Nom commercial

• DCI : Halopéridol
• Noms commerciaux :
  • Haldol : comprimés (1, 5 mg), solution buvable (2 mg/mL), solution injectable IM (5 mg/mL)
  • Haldol Decanoas : forme retard IM (décanoate d'halopéridol 50 mg/mL), injection toutes les 4 semaines
  • Génériques disponibles

2. Classe thérapeutique

Antipsychotique typique (neuroleptique) de la famille des butyrophénones. Classe ATC : N05AD01. Neuroleptique « incisif » (puissant effet antipsychotique).

3. Mécanisme d'action

• Antagonisme D2 puissant : forte affinité, occupation élevée des récepteurs D2 striataux → efficacité antipsychotique mais EPS fréquents
• Faible affinité H1, M1, α1 : moins sédatif et moins hypotenseur que les phénothiazines
• Antagonisme D2 tubéro-infundibulaire : hyperprolactinémie constante
• Pas d'affinité significative 5-HT2A (à l'inverse des AP atypiques)
• Antagonisme σ : contribution possible à l'effet antipsychotique

Le profil incisif (forte action antiproductive) et le faible pouvoir sédatif expliquent son usage historique en urgence psychiatrique et dans les états d'agitation.

4. Indications AMM

Psychiatrie

• Schizophrénie et autres psychoses chroniques
• États d'agitation psychomotrice : accès maniaque, bouffée délirante aiguë, états d'agitation et d'agressivité
• Mouvements choréiques (maladie de Huntington)
• Tics et syndrome de Gilles de la Tourette

Autres

• Nausées et vomissements post-opératoires (faibles doses)
• Hoquet réfractaire

5. Posologie

Psychose / Schizophrénie (adulte)

• Dose initiale : 1-5 mg/jour en 2-3 prises (ou 1 prise le soir)
• Dose cible : 5-15 mg/jour
• Dose maximale : 20 mg/jour (AMM). Au-delà : pas d'efficacité supplémentaire démontrée, augmentation des EI

Agitation aiguë (IM)

• 5 mg IM, renouvelable après 1h si nécessaire
• Dose maximale : 20 mg/24h en IM
• Intérêt de l'association halopéridol 5 mg + prométhazine 25-50 mg IM (TREC trial : efficacité et sédation supérieures, moins d'EPS)

Forme retard (Haldol Decanoas)

• 50-200 mg IM toutes les 4 semaines
• Équivalence approximative : dose orale quotidienne × 10-15 = dose mensuelle décanoate
• Chevauchement oral lors de l'initiation

Sujet âgé

• 0,5-2 mg/jour, doses réduites de 50-75%

6. Effets indésirables

Fréquents — Effets extrapyramidaux (problème principal)

• Dystonie aiguë : torticolis, trismus, crises oculogyres — dans les 24-72 premières heures, urgence thérapeutique (tropatépine IV ou IM)
• Syndrome parkinsonien : akinésie, rigidité, tremblement de repos — fréquent, dose-dépendant
• Akathisie : impossibilité de rester immobile, très inconfortable
• Dyskinésies tardives : mouvements involontaires orofaciaux, tronculaires — apparition après mois/années, potentiellement irréversibles (4-5%/an d'exposition)

Fréquents — Autres

• Hyperprolactinémie : quasi-constante (galactorrhée, aménorrhée, gynécomastie, dysfonction sexuelle)
• Sédation (modérée pour un neuroleptique classique)
• Allongement du QTc (dose-dépendant)

Graves

• Syndrome malin des neuroleptiques : hyperthermie, rigidité musculaire, rhabdomyolyse, instabilité autonomique — urgence vitale (mortalité 5-10%)
• Torsades de pointes : risque augmenté par voie IV (utilisation IV non recommandée/hors AMM)
• Dyskinésies tardives irréversibles
• Convulsions (abaissement du seuil)

Profil métabolique

• Relativement favorable : peu de prise de poids, peu d'effet sur la glycémie et les lipides (avantage par rapport aux AP atypiques)

7. Surveillance biologique

Bilan initial

• ECG obligatoire : mesure du QTc (CI si QTc > 500 ms)
• Ionogramme (K+, Mg2+) : facteurs de risque de torsades de pointes
• NFS, bilan hépatique
• Prolactinémie (optionnel)
• Poids, TA

Suivi

Paramètre	Fréquence
ECG	Après initiation, puis si modification de dose ou association à risque
Ionogramme	Si diurétiques ou risque d'hypokaliémie
Bilan métabolique	Annuel (risque moindre qu'AP atypiques mais surveillance recommandée)
Examen neurologique	À chaque consultation : recherche EPS, dyskinésies tardives (échelle AIMS)

8. Interactions médicamenteuses

Allongement du QTc (risque de torsades de pointes)

• Associations contre-indiquées : méthadone, dompéridone, citalopram/escitalopram à fortes doses, érythromycine IV, certains antiarythmiques (amiodarone, sotalol)
• Facteurs aggravants : hypokaliémie, hypomagnésémie, bradycardie

Métabolisme : CYP3A4 et CYP2D6

Interaction	Effet
Inhibiteurs CYP3A4 (kétoconazole, ritonavir)	Augmentation des taux
Inhibiteurs CYP2D6 (paroxétine, fluoxétine)	Augmentation des taux
Inducteurs CYP3A4 (carbamazépine, rifampicine)	Diminution des taux

Autres

• Lévodopa, agonistes dopaminergiques : antagonisme mutuel — à éviter
• Lithium : risque de neurotoxicité (encéphalopathie) — surveillance neurologique
• Potentialisation des dépresseurs du SNC (alcool, BZD, opioïdes)

9. Contre-indications

Absolues

• Allongement du QTc > 500 ms
• Antécédent de torsades de pointes
• Insuffisance cardiaque décompensée
• Hypokaliémie non corrigée
• Maladie de Parkinson (aggravation majeure)
• Coma

Relatives

• Épilepsie (abaissement du seuil)
• Insuffisance hépatique sévère
• Démence à corps de Lewy (hypersensibilité aux neuroleptiques)

10. Grossesse / Allaitement

Grossesse

• AP le plus documenté en grossesse (données sur plusieurs milliers d'expositions depuis les années 1960)
• Pas de signal tératogène majeur
• Risques néonataux au 3e trimestre : symptômes extrapyramidaux, agitation, difficultés d'alimentation
• CRAT : utilisation possible, AP de référence historique en grossesse (avec la quétiapine)

Allaitement

• Passage faible dans le lait maternel
• CRAT : allaitement possible sous halopéridol
• Surveiller : sédation, tonus du nourrisson

11. Sujet âgé

• Avertissement FDA/EMA : mortalité augmentée chez les patients déments
• Sensibilité accrue aux EPS : utiliser les doses les plus faibles possibles (0,5-2 mg/jour)
• Risque de chutes (EPS, hypotension)
• Allongement du QTc : ECG systématique, vérifier les co-prescriptions
• Démence à corps de Lewy : hypersensibilité sévère aux neuroleptiques — éviter absolument l'halopéridol
• Reste utile en urgence gériatrique (confusion aiguë avec agitation) à très faible dose (0,5-1 mg)

12. Sources

1. StatPearls — Haloperidol. NCBI Bookshelf. Lien
2. Vidal — Haldol. Lien
3. HAS — ALD n°23 : Schizophrénies. Lien
4. CRAT — Halopéridol et grossesse. Lien
5. CRAT — Halopéridol et allaitement. Lien
6. TREC Collaborative Group: haloperidol plus promethazine. PMC. Lien