Lithium (carbonate de lithium)

1. DCI / Nom commercial

• DCI : Lithium (carbonate de lithium, gluconate de lithium)
• Noms commerciaux :
  • Téralithe 250 mg : comprimé à libération immédiate (carbonate de lithium)
  • Téralithe LP 400 mg : comprimé à libération prolongée (carbonate de lithium)
  • Formes génériques disponibles
• Note : tensions d'approvisionnement persistantes sur Téralithe LP 400 mg (ANSM, 2025-2026). Téralithe 250 mg de nouveau disponible normalement depuis juillet 2025

2. Classe thérapeutique

Thymorégulateur (normothymique). Classe ATC : N05AN01. Cation monovalent alcalin (Li+).

3. Mécanisme d'action

Le mécanisme d'action du lithium est complexe et multifactoriel, encore incomplètement élucidé :

• Inhibition de l'inositol monophosphatase (IMPase) : déplétion en inositol intracellulaire, modulation de la voie des phosphoinositides et du second messager IP3/DAG
• Inhibition de la GSK-3β (glycogène synthase kinase 3β) : effets neuroprotecteurs, augmentation du BDNF, modulation de la neuroplasticité
• Modulation des systèmes de neurotransmission : réduction de la neurotransmission dopaminergique (effet antimaniaque), facilitation de la transmission sérotoninergique, stabilisation glutamatergique
• Effets sur l'expression génique : modulation de la cascade AMPc/CREB, effets épigénétiques
• Effet anti-suicidaire : mécanisme spécifique non entièrement élucidé, probablement lié à la réduction de l'impulsivité et de l'agressivité via la modulation sérotoninergique

4. Indications AMM

Trouble bipolaire (indication principale)

• Traitement curatif des épisodes maniaques
• Prévention des rechutes des épisodes maniaques et dépressifs (indication la mieux documentée, niveau de preuve le plus élevé parmi les thymorégulateurs)
• Effet anti-suicidaire démontré (seul psychotrope avec cette propriété validée)

Autres indications AMM

• États d'excitation ne répondant pas aux neuroleptiques
• Trouble schizoaffectif (hors AMM stricte mais usage établi)
• Potentialisation des antidépresseurs dans la dépression unipolaire résistante (hors AMM)

5. Posologie

Principes généraux

• Marge thérapeutique étroite : la dose efficace est proche de la dose toxique
• Posologie guidée par la lithiémie résiduelle (12h après la dernière prise)
• Administration en 1 à 2 prises/jour (LP : 1 prise le soir)

Fourchettes thérapeutiques

Situation	Lithiémie cible (mEq/L)
Phase aiguë maniaque	0,8 – 1,2
Phase d'entretien	0,5 – 0,8
Sujet âgé	0,4 – 0,6

Posologies habituelles

• Téralithe 250 mg (LI) : 750 à 1500 mg/jour en 2-3 prises
• Téralithe LP 400 mg : 400 à 1200 mg/jour en 1-2 prises (viser lithiémie résiduelle à H12 ou H24 selon la forme)
• Instauration progressive sur 5-7 jours, première lithiémie à J5-J7
• Ajustement par paliers de 250 mg tous les 5-7 jours jusqu'à obtention de la lithiémie cible

Switch entre formes galéniques

La bioéquivalence entre LI et LP n'est pas parfaite. Lors d'un switch : lithiémie de contrôle à J5 après le changement.

6. Effets indésirables

Fréquents et précoces

• Digestifs : nausées, diarrhées, douleurs abdominales (souvent transitoires, améliorées en prise per-prandiale)
• Neurologique : tremblement fin des extrémités (30-65% des patients), dose-dépendant
• Polyurie/polydipsie (diabète insipide néphrogénique) : 20-40% des patients
• Prise de poids : fréquente, en moyenne +4-6 kg

Fréquents à moyen/long terme

• Thyroïdiens : goitre (40%), hypothyroïdie (20%, souvent infraclinique)
• Rénaux : baisse progressive du DFGe (~30% au-delà du déclin physiologique)
• Cutanés : acné, psoriasis (aggravation ou déclenchement)
• Hyperparathyroïdie avec hypercalcémie

Intoxication au lithium (urgence médicale)

Sévérité	Lithiémie (mEq/L)	Signes
Débutant	1,2 – 1,5	Nausées, diarrhées, tremblement majoré, dysarthrie
Modérée	1,5 – 2,5	Confusion, myoclonies, hypertonie, signes extrapyramidaux
Sévère	> 2,5	Convulsions, coma, IRA, troubles du rythme

Séquelles possibles : syndrome cérébelleux persistant, troubles cognitifs définitifs.

7. Surveillance biologique

Bilan pré-thérapeutique (obligatoire)

• Fonction rénale : créatinine, DFGe, ionogramme, BU
• Thyroïde : TSH, T4 libre
• Métabolique : glycémie à jeun, calcémie, phosphorémie
• Cardiaque : ECG (troubles de conduction, QT)
• NFS avec plaquettes
• Bêta-hCG chez la femme en âge de procréer
• Poids, tour de taille

Surveillance en cours de traitement

Paramètre	Fréquence
Lithiémie (H12)	Hebdomadaire jusqu'à stabilisation → mensuelle 6 mois → trimestrielle à semestrielle
Créatinine, DFGe	Tous les 2-3 mois (6 premiers mois) → semestrielle
TSH	Trimestrielle à semestrielle (1ère année) → semestrielle à annuelle
Calcémie	Annuelle (+ PTH si hypercalcémie)
ECG	Annuel ou si signes d'appel
Poids	À chaque consultation

Contrôle lithiémie en urgence si :

• Introduction/modification d'un médicament interagissant
• Déshydratation, fièvre, diarrhées, canicule
• Tout signe neurologique inhabituel chez un patient sous lithium

8. Interactions médicamenteuses

Interactions MAJEURES (augmentation de la lithiémie)

Médicament	Mécanisme	Effet
AINS (ibuprofène, naproxène, célécoxib)	Diminution du DFG	+15 à 40% lithiémie
Diurétiques thiazidiques	Réabsorption tubulaire Na+/Li+	+25 à 40% lithiémie
IEC (énalapril, ramipril)	Diminution du DFG	Toxicité en 3-5 semaines
ARA II (losartan, valsartan)	Idem IEC	Variable, surveillance renforcée
Métronidazole	Diminution clairance rénale	Augmentation significative

Règles pratiques

• AINS : proscrire en automédication. Paracétamol en alternative. Si AINS indispensable : lithiémie J5-J7, réduire posologie
• Diurétiques : thiazidiques les plus à risque. Amiloride = diurétique le plus sûr sous lithium. Furosémide moins problématique mais surveillance nécessaire
• IEC/ARA II : lithiémie de contrôle à 1 semaine puis régulièrement
• Régime hyposodé : contre-indiqué (augmente réabsorption tubulaire du lithium)

Autres interactions notables

• Carbamazépine : addition des effets neurotoxiques (pas d'effet pharmacocinétique)
• Antipsychotiques : surveillance neurologique accrue (risque de syndrome malin-like)
• ISRS : risque de syndrome sérotoninergique (rare mais surveillance clinique)

9. Contre-indications

Absolues

• Insuffisance rénale sévère (DFGe < 30 mL/min)
• Bloc auriculo-ventriculaire non appareillé
• Déplétion sodée sévère / déshydratation
• 1er trimestre de grossesse (relative, cf. section grossesse)

Relatives

• Insuffisance rénale modérée (DFGe 30-60 mL/min) : réduction posologique, avis néphrologique
• Hypothyroïdie non substituée
• Épilepsie non contrôlée
• Psoriasis sévère
• Insuffisance cardiaque
• Allaitement (cf. section dédiée)

10. Grossesse / Allaitement

Grossesse

• Risque tératogène cardiaque : anomalie d'Ebstein (malformation de la valve tricuspide). Le risque absolu est réévalué à la baisse : environ 1/1000 expositions (vs 1/20 000 population générale) — risque relatif augmenté mais risque absolu faible
• Les données récentes des registres (EURAP, études scandinaves) suggèrent un risque de malformations cardiaques globales de l'ordre de 2-4% (vs 1-2% population générale)
• Pas de contre-indication absolue si le lithium est le seul thymorégulateur efficace
• Si poursuite décidée :
  • Échographie cardiaque fœtale détaillée à 18-22 SA
  • Lithiémie hebdomadaire au 3e trimestre (augmentation du volume de distribution)
  • Réduire de 30-50% la posologie 24-48h avant l'accouchement (chute brutale du DFG post-partum → risque d'intoxication)
  • Rétablir la dose pré-grossesse rapidement après l'accouchement
• Supplémentation en acide folique 5 mg/jour en périconceptionnel

Allaitement

• Le lithium passe dans le lait maternel (taux nourrisson : 25-50% des taux maternels)
• CRAT : allaitement déconseillé en règle générale, à discuter au cas par cas
• Si allaitement maintenu : lithiémie chez le nourrisson, surveillance clinique (hypotonie, cyanose, troubles de la succion), fonction rénale et thyroïdienne du nourrisson
• Contre-indiqué si prématurité ou insuffisance rénale néonatale

11. Sujet âgé

• Sensibilité accrue : réduction physiologique du DFG, diminution du volume de distribution, co-prescriptions fréquentes (AINS, diurétiques, IEC)
• Lithiémie cible basse : 0,4 – 0,6 mEq/L
• Posologies réduites (souvent 50-75% de la dose adulte standard)
• Surveillance rénale et thyroïdienne renforcée
• Risque accru de toxicité neurologique : confusion, tremblements, chutes
• Vigilance sur les modifications de régime alimentaire (restriction sodée) et d'hydratation
• Réévaluation régulière du rapport bénéfice/risque au long cours

12. Sources

1. StatPearls — Lithium. NCBI Bookshelf. Lien
2. Clinical guide to lithium monitoring. PMC. Lien
3. HAS — ALD n°23 : Troubles bipolaires. Lien
4. ANSM — Tensions d'approvisionnement Téralithe LP 400 mg. Lien
5. CRAT — Lithium et grossesse. Lien
6. CRAT — Lithium et allaitement. Lien
7. Prise en charge d'une intoxication au lithium. Toxicologie clinique. Lien