Quétiapine

1. DCI / Nom commercial

• DCI : Quétiapine (fumarate de quétiapine)
• Noms commerciaux :
  • Xeroquel LP : comprimés à libération prolongée (50, 150, 200, 300, 400 mg)
  • Seroquel (nom international) : formes LI et LP
  • Génériques disponibles
• Métabolite actif : norquétiapine (inhibiteur de la recapture de la noradrénaline, affinité 5-HT2C)

2. Classe thérapeutique

Antipsychotique atypique (dibenzothiazépine). Classe ATC : N05AH04.

3. Mécanisme d'action

Profil réceptoriel dose-dépendant inhabituel :

• À faibles doses (25-100 mg) : antagonisme H1 et α1 dominant → effet sédatif/hypnotique
• À doses intermédiaires (150-300 mg) : le métabolite norquétiapine inhibe la recapture de la noradrénaline → effet antidépresseur
• À doses antipsychotiques (400-800 mg) : antagonisme D2 + 5-HT2A → effet antipsychotique

Détail réceptoriel :

• Antagonisme H1 puissant : sédation, prise de poids
• Antagonisme 5-HT2A > D2 : ratio atypique
• Antagonisme α1 : hypotension orthostatique
• Agonisme partiel 5-HT1A (norquétiapine) : effet anxiolytique
• Affinité D2 faible et cinétique fast-off : très peu d'EPS et pas d'hyperprolactinémie significative

4. Indications AMM

Schizophrénie

• Traitement de la schizophrénie chez l'adulte

Trouble bipolaire

• Épisodes maniaques modérés à sévères
• Épisodes dépressifs majeurs du trouble bipolaire (seul AP avec AMM dans cette indication avec la lurasidone)
• Prévention des rechutes (maniaques et dépressives)

Dépression unipolaire (hors AMM en France)

• Adjuvant antidépresseur dans la dépression résistante (AMM FDA pour Seroquel XR)

5. Posologie

Schizophrénie (Xeroquel LP)

• J1 : 300 mg, J2 : 600 mg
• Dose cible : 400-800 mg/jour en une prise le soir
• Titration rapide possible (contrairement à la rispéridone ou la clozapine)

Dépression bipolaire

• Dose cible : 300 mg/jour (Xeroquel LP)
• Titration : 50 mg J1, 100 mg J2, 200 mg J3, 300 mg J4

Épisode maniaque

• Dose cible : 400-800 mg/jour

Utilisation hors AMM à faibles doses (anxiété, insomnie)

• 25-100 mg/jour — pratique très répandue mais non recommandée du fait du risque métabolique, même à faibles doses

6. Effets indésirables

Fréquents

• Sédation/somnolence : effet le plus fréquent, surtout en début de traitement, peut persister
• Prise de poids : significative (+3-5 kg en moyenne), intermédiaire entre aripiprazole et olanzapine
• Hypotension orthostatique : fréquente à l'initiation et lors des augmentations de dose
• Sécheresse buccale, constipation
• Vertiges, céphalées
• Élévation des triglycérides et du cholestérol

Profil neurologique favorable

• Très peu d'effets extrapyramidaux (cinétique fast-off D2)
• Pas d'hyperprolactinémie significative

Graves

• Syndrome métabolique : prise de poids, diabète, dyslipidémie — risque présent même aux faibles doses
• Cataracte : signalée dans les études précliniques chez le chien, examen ophtalmologique recommandé (non systématiquement appliqué)
• Allongement du QTc : rare mais signalé
• Syndrome de sevrage : insomnie rebond, nausées, anxiété, psychose rebond si arrêt brutal — décroissance progressive obligatoire
• Syndrome malin des neuroleptiques (très rare)
• Neutropénie (rare)

7. Surveillance biologique

Bilan initial

• Poids, tour de taille, IMC, TA
• Glycémie à jeun, bilan lipidique
• Bilan hépatique
• NFS
• ECG (si facteurs de risque)
• Examen ophtalmologique (recommandé, rarement fait en pratique)

Suivi

Paramètre	Fréquence
Poids	M1, M3 puis trimestriel
Glycémie, bilan lipidique	M3, M6 puis annuel
Bilan hépatique	Si signes d'appel
T4 libre, TSH	Si signes thyroïdiens (quétiapine peut modifier les tests)

8. Interactions médicamenteuses

Métabolisme : CYP3A4 (principal)

Interaction	Effet	Conduite à tenir
Inhibiteurs CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, jus de pamplemousse)	Augmentation des taux	Réduire la dose de quétiapine
Inducteurs CYP3A4 (carbamazépine, phénytoïne, rifampicine)	Diminution majeure des taux (jusqu'à x5)	Augmenter significativement la dose, ou préférer un autre AP
Alcool	Potentialisation de la sédation	Éviter

Autres

• Pas d'interaction avec le lithium, le valproate, les ISRS (avantage en pratique)
• Pas d'interaction avec le tabac (contrairement à l'olanzapine et la clozapine)
• Potentialisation des effets des antihypertenseurs et des dépresseurs du SNC

9. Contre-indications

• Hypersensibilité à la quétiapine
• Association aux inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, ritonavir)
• Prudence : obésité, diabète, antécédents cardiovasculaires

10. Grossesse / Allaitement

Grossesse

• AP le mieux documenté en grossesse avec l'halopéridol et la rispéridone
• Pas de signal tératogène majeur (données sur plusieurs milliers d'expositions)
• Antipsychotique de première intention pendant la grossesse (recommandation CRAT, guidelines internationaux)
• Risques néonataux au 3e trimestre : sédation, syndrome de sevrage néonatal
• Risque de diabète gestationnel (lié aux effets métaboliques)

Allaitement

• Passage faible dans le lait maternel
• CRAT : allaitement possible sous quétiapine
• Surveiller : sédation du nourrisson

11. Sujet âgé

• Avertissement FDA/EMA : mortalité augmentée chez les patients déments
• Doses réduites : 25-200 mg/jour
• Titration très lente (risque d'hypotension orthostatique et chutes ++)
• Sédation : risque de chutes, pneumonies d'inhalation
• Profil EPS favorable (avantage chez les patients parkinsoniens — alternative à la clozapine)
• Surveillance métabolique comme chez l'adulte

12. Sources

1. StatPearls — Quetiapine. NCBI Bookshelf. Lien
2. Vidal — Xeroquel LP. Lien
3. HAS — ALD n°23 : Troubles bipolaires. Lien
4. CRAT — Quétiapine et grossesse. Lien
5. CRAT — Quétiapine et allaitement. Lien
6. Quetiapine in bipolar depression: a systematic review. PMC. Lien