Sertraline

1. DCI / Nom commercial

• DCI : Sertraline (chlorhydrate de sertraline)
• Noms commerciaux : Zoloft (gélules 25, 50 mg), génériques multiples (comprimés 50 mg)

2. Classe thérapeutique

Antidépresseur inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS). Classe ATC : N06AB06.

3. Mécanisme d'action

• Inhibition sélective de la recapture de la sérotonine (SERT) : augmentation de la concentration synaptique de 5-HT
• Légère inhibition de la recapture de la dopamine (unique parmi les ISRS) : pourrait contribuer à l'effet sur l'énergie et la motivation
• Affinité pour le récepteur σ1 : signification clinique incertaine
• Faible affinité pour les récepteurs muscariniques, histaminiques et adrénergiques → bon profil de tolérance
• Délai d'action antidépresseur : 2-4 semaines (effet anxiolytique parfois plus rapide)

4. Indications AMM

• Épisode dépressif majeur (adulte)
• Trouble obsessionnel compulsif (adulte et enfant ≥ 6 ans)
• Trouble panique avec ou sans agoraphobie
• Trouble anxieux social (phobie sociale)
• État de stress post-traumatique (TSPT)
• Trouble dysphorique prémenstruel (hors AMM en France, AMM FDA)

5. Posologie

Indication	Dose initiale	Dose cible	Dose maximale
Dépression	50 mg/jour	50-100 mg/jour	200 mg/jour
TOC	50 mg/jour	100-200 mg/jour	200 mg/jour
Trouble panique	25 mg/jour (S1) → 50 mg	50-150 mg/jour	200 mg/jour
TSPT	25 mg/jour (S1) → 50 mg	50-200 mg/jour	200 mg/jour
Phobie sociale	25 mg/jour (S1) → 50 mg	50-150 mg/jour	200 mg/jour

• Une prise par jour (matin ou soir)
• Augmentation par paliers de 50 mg minimum tous les 7 jours
• Prise au cours du repas (améliore la biodisponibilité)

6. Effets indésirables

Fréquents (effets de classe ISRS)

• Digestifs : nausées (25%), diarrhées, douleurs abdominales — souvent transitoires (1-2 semaines)
• Dysfonction sexuelle : baisse de la libido, anorgasmie, retard éjaculatoire (30-50% des patients, souvent sous-déclarée)
• Céphalées, sensations vertigineuses
• Insomnie ou somnolence
• Tremblements fins
• Hypersudation
• Prise de poids : modérée, moindre qu'avec la paroxétine

Graves

• Syndrome sérotoninergique : si association à d'autres sérotoninergiques (IMAO, tramadol, triptans, lithium) — agitation, myoclonies, hyperthermie, diarrhée
• Hyponatrémie (SIADH) : surtout chez le sujet âgé, sous diurétiques
• Risque suicidaire : augmentation paradoxale possible en début de traitement (< 25 ans) — surveillance rapprochée les premières semaines
• Saignements : inhibition plaquettaire, risque accru si AINS ou anticoagulants
• Syndrome de sevrage : vertiges, paresthésies, irritabilité, insomnie — décroissance progressive sur 4 semaines minimum (moins de sevrage qu'avec la paroxétine ou la venlafaxine)

7. Surveillance biologique

Bilan initial

• Natrémie (si sujet âgé, diurétique, ou risque SIADH)
• Bilan hépatique (si terrain hépatique)
• Pas de bilan biologique systématique obligatoire chez l'adulte jeune sans comorbidité

Suivi

• Natrémie : à 2-4 semaines chez le sujet âgé, puis si signes d'appel (confusion, nausées, céphalées)
• Surveillance clinique rapprochée les 2 premières semaines : risque suicidaire, virage maniaque
• Pas de dosage plasmatique en routine (disponible si besoin : fourchette 10-150 ng/mL)

8. Interactions médicamenteuses

Contre-indiquées

• IMAO (irréversibles et réversibles, y compris linézolide, bleu de méthylène) : syndrome sérotoninergique — délai de washout 14 jours après IMAO, 7 jours après sertraline
• Pimozide : risque de QTc

Précautions

Interaction	Risque
Tramadol, triptans	Syndrome sérotoninergique
Anticoagulants, AINS	Saignements (inhibition plaquettaire)
Lithium	Syndrome sérotoninergique (rare), surveillance
Tamoxifène	Sertraline = ISRS le moins inhibiteur du CYP2D6 → ISRS préféré si tamoxifène

Profil d'interactions favorable

• Faible inhibition CYP2D6 (contrairement à la paroxétine et la fluoxétine)
• Inhibition modérée CYP2C19
• Pas d'interaction significative avec les AP atypiques, le valproate, la lamotrigine

9. Contre-indications

• Hypersensibilité à la sertraline
• Association aux IMAO (délai de washout)
• Association au pimozide
• Prudence : troubles de la coagulation, hyponatrémie, épilepsie

10. Grossesse / Allaitement

Grossesse

• ISRS de première intention pendant la grossesse (avec le citalopram)
• Données très nombreuses, pas de signal tératogène majeur
• Risques de classe ISRS au 3e trimestre : syndrome d'adaptation néonatale (irritabilité, tremblements, difficultés alimentaires, détresse respiratoire — résolutif en 2-5 jours)
• Hypertension artérielle pulmonaire persistante du nouveau-né (HTAPP) : risque très faible mais signalé
• CRAT : utilisation possible à tout stade de la grossesse

Allaitement

• ISRS de première intention pendant l'allaitement : passage très faible dans le lait maternel (taux nourrisson indétectable dans la plupart des études)
• CRAT : allaitement possible sous sertraline — ISRS le mieux documenté en allaitement

11. Sujet âgé

• Dose initiale réduite : 25 mg/jour
• Risque d'hyponatrémie (SIADH) : natrémie à 2 semaines, surveiller si confusion ou chutes
• Risque de saignements accru (comédication fréquente par anticoagulants, antiagrégants, AINS)
• Interactions médicamenteuses : profil favorable de la sertraline (peu d'inhibition CYP)
• Bonne tolérance globale, parmi les antidépresseurs les mieux tolérés chez le sujet âgé

12. Sources

1. StatPearls — Sertraline. NCBI Bookshelf. Lien
2. Vidal — Zoloft. Lien
3. HAS — Épisode dépressif caractérisé de l'adulte. Lien
4. CRAT — Sertraline et grossesse. Lien
5. CRAT — Sertraline et allaitement. Lien
6. Sertraline: a comprehensive review. PMC. Lien