Venlafaxine

1. DCI / Nom commercial

• DCI : Venlafaxine (chlorhydrate de venlafaxine)
• Noms commerciaux :
  • Effexor LP : gélules à libération prolongée (37,5 ; 75 ; 150 mg)
  • Génériques LP disponibles
• Métabolite actif : O-desméthylvenlafaxine (desvenlafaxine), commercialisée séparément dans certains pays

2. Classe thérapeutique

Antidépresseur inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN/SNRI). Classe ATC : N06AX16.

3. Mécanisme d'action

Profil dose-dépendant :

• À faibles doses (≤ 150 mg/jour) : inhibition prédominante de la recapture de la sérotonine (profil ISRS-like)
• À doses plus élevées (≥ 150-225 mg/jour) : recrutement de l'inhibition de la recapture de la noradrénaline → profil IRSN complet
• À très fortes doses (> 300 mg/jour) : légère inhibition de la recapture de la dopamine
• Très faible affinité pour les récepteurs M1, H1, α1 → bon profil de tolérance (pas de sédation, pas de prise de poids significative)

Ce double mécanisme explique l'efficacité supérieure rapportée dans les dépressions sévères et résistantes aux ISRS.

4. Indications AMM

• Épisode dépressif majeur (adulte) — y compris prévention des récidives
• Trouble anxieux généralisé (TAG)
• Trouble anxieux social (phobie sociale)
• Trouble panique avec ou sans agoraphobie

5. Posologie

Indication	Dose initiale	Dose cible	Dose maximale
Dépression	75 mg/jour (37,5 mg x2 ou 75 mg LP)	150-225 mg/jour	375 mg/jour
TAG	75 mg/jour	75-225 mg/jour	225 mg/jour
Phobie sociale	75 mg/jour	75-225 mg/jour	225 mg/jour
Trouble panique	37,5 mg/jour (S1-S2) → 75 mg	75-225 mg/jour	225 mg/jour

• Forme LP : une prise par jour au cours du repas
• Augmentation par paliers de 75 mg tous les 4-7 jours
• En dépression résistante : doses > 225 mg parfois nécessaires (jusqu'à 375 mg)

6. Effets indésirables

Fréquents

• Nausées (30-40%) : effet le plus fréquent, dose-dépendant, souvent transitoire (forme LP mieux tolérée)
• Céphalées, sensations vertigineuses
• Insomnie, nervosité
• Hypersudation (fréquente et persistante)
• Dysfonction sexuelle (similaire aux ISRS)
• Sécheresse buccale, constipation (composante noradrénergique)
• Anorexie (perte de poids possible en début de traitement, contrairement aux ISRS)

Spécifiques à la venlafaxine

• HTA dose-dépendante : augmentation de la TA de 2-7 mmHg en moyenne, jusqu'à 10-15% des patients à doses > 225 mg/jour. Surveillance tensionnelle obligatoire
• Syndrome de sevrage sévère : le plus marqué parmi les antidépresseurs (demi-vie courte ~5h). Vertiges, paresthésies (« brain zaps »), irritabilité, nausées, cauchemars — décroissance très progressive sur 4-8 semaines minimum

Graves

• Syndrome sérotoninergique (associations)
• Hyponatrémie (SIADH) — sujet âgé
• Risque suicidaire en début de traitement
• Saignements (inhibition plaquettaire)
• Convulsions (rares, dose-dépendantes)
• En surdosage : toxicité cardiaque (tachycardie, allongement QTc, convulsions) — plus toxique que les ISRS en surdosage

7. Surveillance biologique

Bilan initial

• Tension artérielle (obligatoire)
• Natrémie (si sujet âgé, diurétique)
• ECG si facteurs de risque cardiaque
• Bilan hépatique (si terrain)

Suivi

Paramètre	Fréquence
Tension artérielle	À chaque consultation (M1, M3 puis trimestrielle) — obligatoire
Natrémie	À 2-4 semaines chez le sujet âgé
Fréquence cardiaque	Régulière (tachycardie possible)

8. Interactions médicamenteuses

Contre-indiquées

• IMAO : syndrome sérotoninergique — washout 14 jours après IMAO, 7 jours après venlafaxine

Précautions

Interaction	Risque
Tramadol, triptans	Syndrome sérotoninergique
AINS, anticoagulants	Saignements
Lithium	Syndrome sérotoninergique (rare)
Inhibiteurs CYP2D6 (paroxétine, fluoxétine)	Augmentation des taux de venlafaxine (métabolisme via CYP2D6)
Kétoconazole (CYP3A4)	Augmentation modérée des taux
Métoprolol	La venlafaxine inhibe modérément le CYP2D6 → augmentation des taux de métoprolol

Profil d'interactions

• Métabolisme principal : CYP2D6 (→ desvenlafaxine) et CYP3A4
• Inhibition modérée du CYP2D6 (moins que la paroxétine ou la fluoxétine)

9. Contre-indications

• Hypersensibilité à la venlafaxine
• Association aux IMAO (délai de washout)
• HTA non contrôlée (risque d'aggravation)
• Prudence : insuffisance cardiaque, coronaropathie, épilepsie

10. Grossesse / Allaitement

Grossesse

• Données assez nombreuses : pas de signal tératogène majeur
• Risques au 3e trimestre : syndrome d'adaptation néonatale (plus fréquent et plus sévère qu'avec les ISRS en raison de la demi-vie courte), HTAPP
• CRAT : utilisation possible si nécessaire, mais préférer un ISRS (sertraline) en première intention si pas d'antécédent de réponse spécifique à la venlafaxine

Allaitement

• Passage dans le lait maternel (venlafaxine + desvenlafaxine)
• CRAT : allaitement possible sous venlafaxine, préférer la sertraline si possible (passage plus faible)
• Surveiller : sédation, irritabilité du nourrisson

11. Sujet âgé

• Doses initiales réduites : 37,5 mg/jour
• Surveillance tensionnelle particulièrement importante (HTA fréquente dans cette population)
• Risque d'hyponatrémie : natrémie systématique
• Syndrome de sevrage : décroissance encore plus lente
• Fonction rénale : réduire la dose de 25-50% si DFGe < 30 mL/min
• Bonne efficacité dans la dépression du sujet âgé (composante noradrénergique utile)

12. Sources

1. StatPearls — Venlafaxine. NCBI Bookshelf. Lien
2. Vidal — Effexor LP. Lien
3. HAS — Épisode dépressif caractérisé de l'adulte. Lien
4. CRAT — Venlafaxine et grossesse. Lien
5. CRAT — Venlafaxine et allaitement. Lien
6. Venlafaxine: a comprehensive review. PMC. Lien